添付文書 【ラパリムス錠1mg,顆粒0.2%】16.1 血中濃度
- 質問
-
【ラパリムス錠1mg,顆粒0.2%】
16.1 血中濃度
- 回答
-
16.1.1 定常状態時の薬物動態
錠剤2mg/日で定常状態にある日本人リンパ脈管筋腫症患者10例に錠剤2mgを食後単回投与したときの血中濃度は、投与後平均2.75時間に最高濃度平均22.4ng/mLを示し、消失半減期は平均47.7時間であった 8）。
16.1.2 血中トラフ濃度の推移
体表面積0.6m 2以上の小児を含む難治性リンパ管疾患患者11例に錠剤を52週間投与し、血中トラフ濃度を測定した。開始用量として、錠剤1mg/日（体表面積1.0m 2未満）又は2mg/日（体表面積1.0m 2以上）を経口投与し、その後、目標血中トラフ濃度を5～15ng/mLとして、投与量を適宜調節した（最大投与量は1日4mg）。
平均血中トラフ濃度は、投与2週後で5ng/mLを超え、52週後まで目標血中トラフ濃度を維持した 9）。
乳幼児を含む難治性脈管腫瘍・脈管奇形患者13例に本剤を52週間投与し、血中トラフ濃度を測定した。開始用量を1日1回体重30kg以上の場合、錠剤2mg又は顆粒剤1.4mg、30kg未満の場合、顆粒剤を月齢に応じて次のとおりとし、血中トラフ濃度を5～15ng/mLとなるよう投与量を適宜調節した 10）。
3ヵ月未満：0.02mg/kg/日
3ヵ月以上6ヵ月未満：0.04mg/kg/日
6ヵ月以上12ヵ月未満：0.06mg/kg/日
1歳以上：0.08mg/kg/日、ただし1.4mg/日を超えない。
16.1.3 錠剤と顆粒剤の比較
日本人健康成人に錠剤1mgを2錠又は顆粒剤2mgを、クロスオーバー法により空腹時単回経口投与した結果、AUC t、C maxともに生物学的同等性の判定基準であるlog（0.80）～log（1.25）を満たさず、生物学的に同等と判定できなかった。顆粒剤は錠剤に対して、AUC tで1.48倍（幾何平均の比）、C maxで2.30倍（幾何平均の比）であった 1）。［1.4、7.6参照］
16.1.4 母集団薬物動態解析（錠剤と顆粒剤の比較）
日本人データ（1282検体）を用いた母集団薬物動態解析の結果、錠剤に比し、顆粒剤の定常状態における血中トラフ濃度が1.23倍（90%信頼区間：1.09～1.37）高かった 2）。［1.4、7.6参照］
【文献】
1）社内資料：NPC-12T-1試験 治験総括報告書（2024年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.1）
2）社内資料：母集団薬物動態解析（2024年1月18日承認、申請資料概要2.7.2.3）
8）社内資料：MLSTS試験 研究総括報告書（2014年7月4日承認、申請資料概要2.7.6.1)
9）社内資料：NPC-12T-LM試験 治験総括報告書（2021年9月27日承認、申請資料概要2.7.6.1）
10）社内資料：NPC-12T-CVA試験 治験総括報告書（2024年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.2）
参照箇所については、下の「関連する質問」をクリックして下さい。
関連する質問
参考になりましたか？