添付文書 【ホストイン静注750mg】16. 薬物動態
- 質問
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【ホストイン静注750mg】
16. 薬物動態
- 回答
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16.1 血中濃度
健康成人に本剤750mgを25mg/分又は75mg/分の速度で静脈内投与したときの血漿中の未変化体濃度（図1）、総フェニトイン濃度（図2）及び非結合型フェニトイン濃度（図3）の推移（平均±標準偏差）、及びそれぞれの薬物動態パラメータを表1に示す。
健康成人に本剤375mg（10名、平均体重64.5kg）及びフェニトインナトリウム注射液250mg（10名、平均体重63.9kg）を、それぞれ30分かけて静脈内投与したときの薬物動態パラメータを表2に示す 5）。
16.3 分布
日本人患者における血漿中フェニトインの蛋白結合率は85.7～88.1％であり、年齢により大きな差異は認められなかった 6）。
16.4 代謝
本剤投与後に、アルカリホスファターゼによりフェニトインの他、ホルムアルデヒド及びリン酸塩が生成し、ホルムアルデヒドはすみやかにギ酸塩に変化する。フェニトインは、主としてCYP2C9により代謝を受け 2）、また一部CYP2C19によっても代謝を受ける 3）。［10. 参照］
16.5 排泄
本剤投与後、体内でホスフェニトインは2時間以内にフェニトインにほぼ完全に変換され、フェニトインは、肝で主として5-（4’-hydroxyphenyl）-5-phenylhydantoin（p -HPPH）及びそのグルクロン酸抱合体に代謝され、尿中に排泄される。尿中には未変化体のホスフェニトインは検出されず、フェニトインは投与量の2％未満であった 7）,8）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害及び腎機能障害患者の薬物動態（外国人）
健康成人、肝硬変患者及び腎不全患者各4例に、本剤375mg（投与速度12.5mg/分）を投与したときの血漿中総フェニトインの薬物動態パラメータは次のとおりであった 9）。［9.2、9.3 参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ジアゼパムとの併用（外国人）
健康成人9名（平均体重77.2kg）を対象に本剤（1,125mg）とジアゼパム（10mg）を静脈内に併用投与した時、血漿中フェニトインのCmax及びAUCtは、ジアゼパム非併用時と比較してそれぞれ7.8％及び1.8％減少した。一方、血漿中ジアゼパムのCmaxは、本剤非併用時と比較して10％減少し、AUCtは16％増加した 10）～12）。
【文献】
2）Veronese ME, et al. : Biochem Biophys Res Commun. 1991; 175: 1112-83）Bajpai M. : Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1401-35）社内資料：第Ⅰ相試験（臨床薬物動態試験）（2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2.2）
6）社内資料：第Ⅲ相試験（安全性、有効性及び薬物動態の検討）（2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.3.5、2.7.6.2.1）
7）社内資料：漸増投与臨床薬物動態試験（RR744-00086）（2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2.2、2.7.2.3.7）
8）社内資料：フェニトイン対照臨床薬物動態試験（RR744-00152）（2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2.2、2.7.2.3.7）
9）Aweeka F, et al. : Am Soc Clin Pharm Ther. 1989: 152（PIIK-2）
10）Hussey EK, et al. : Pharm Res. 1988: S-214（PP1463）
11）Hussey EK, et al. : Pharmacotherapy. 1989 ACCP ABSTRACTS:195-6（151E, 152E）
12）Hussey EK, et al. : Pharm Res. 1990; 7: 1172-6
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