添付文書 【レスピア静注・経口液60mg】16. 薬物動態
- 質問
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【レスピア静注・経口液60mg】
16. 薬物動態
- 回答
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16.1 血中濃度
原発性無呼吸の日本人早産児23例［在胎週数（週）31.4±1.7、出生時体重（kg）1.5±0.4（いずれも平均値±標準偏差）］に本剤20mg/kgを静脈内投与し、24時間後から維持投与として5～10mg/kg/日を静脈内又は経口投与した時の血中未変化体濃度は、7.2～29.9mg/Lであり、薬物動態パラメータは以下のとおりであった 1）。
16.2 吸収
早産児に本剤を経口投与したときの、最高血中濃度到達時間は、30分～2時間であり、速やかに吸収される 2）。
早産児の経口投与時のバイオアベイラビリティは、約100％と報告があり 3）、国内外の臨床試験成績 1 ）、4 ）を用い推定した経口投与時の結果も同様（バイオアベイラビリティ：90％［90％信頼区間：78～101％］）であった。
16.3 分布
早産・低出生体重児における報告は確認できていないものの、成人では、カフェインは速やかに吸収された後、全身に分布し 5）、血漿タンパク質結合率は、約35％と報告されている 6）。
早産児の脳脊髄液にも、血中濃度とほぼ同様に分布する 7）～9）。
16.4 代謝
カフェインの代謝は、成人では、肝薬物代謝酵素のCYP1A2、CYP2E1、CYP3A4等により行われるが、主としてCYP1A2により代謝され、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン等に代謝される。
早産児におけるこれらの肝薬物代謝酵素は未発達であり、本剤20mg/kgを静脈内投与し、24時間後から維持投与として5～10mg/kg/日を静脈内又は経口投与した時、これの代謝物の血中濃度のほとんどは、定量下限値（0.5mg/L）未満であった1）。しかしながら、カフェインの代謝は、生後、急速に発達し、生後7～9ヵ月で成人とほぼ同様になる。これに伴い、早産児における消失半減期（約100時間）は、生後29週以降では成人の値（2.5～4.5時間）近くに短縮する 10）。［10.参照］
16.5 排泄
早産児においては、主排泄経路は腎臓であり、大部分が未変化体として尿中に排泄される 11）。［10.参照］
16.6 特定の背景を有する患者
記載なし
16.7 薬物相互作用
記載なし
16.8 その他
記載なし
【文献】
1）社内資料:国内第Ⅲ相試験（2014年3月24日承認、申請資料概要2.5.4.1）
2）Aranda JV,et al.: J Pediatr. 1979; 94（4）: 663-8
3）Charles BG,et al.: Ther Drug Monit. 2008; 30（6）: 709-16
4）社内資料:米国Study OPR-001（2014年3月24日承認、申請資料概要2.5.4.1）
5）Arnaud MJ: Prog Drug Res. 1987; 31: 273-313
6）Blanchard J: J Pharm Sci. 1982; 71（12）: 1415-8
7）Turmen T,et al.: J Pediatr. 1979; 95（4）: 644-6
8）Somani SM,et al.: J Pediatr. 1980; 96（6）: 1091-3
9）川瀬淳，他: 日本新生児学会雑誌．1983; 19（3）: 422-6
10）Le Guennec JC,et al.: Pediatrics 1985; 76（5）: 834-40
11）De Carolis MP,et al.: Dev Pharmacol Ther. 1991; 16（3）: 117-22
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