添付文書 【メラトベル顆粒小児用0.2%】16. 薬物動態
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【メラトベル顆粒小児用0.2%】
16. 薬物動態
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16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与（健康成人）
メラトニン0.2mg 注1）を男性6例、1mgを男性6例、5mg 注1）を男性及び女性各6例に空腹時に単回経口投与したとき、血清中メラトニン濃度の薬物動態パラメータ及び濃度推移は表1及び図1のとおりである 9）。
16.1.2 単回投与（幼児及び小児）
メラトニン0.04mg/kg 注1）を2～5歳の6例（投与量0.5～0.9mg/body 注1））及び6～15歳の6例（投与量0.8～3.3mg/body 注1））に単回経口投与したとき、血清中メラトニン濃度の薬物動態パラメータ及び濃度推移は表2及び図2のとおりである 10）。
16.2 吸収
16.2.1 食事の影響
健康成人6例を対象とした国内臨床試験（単回投与試験）において、メラトニン1mgを空腹時又は食後に単回経口投与したとき、空腹時に比べ食後投与時のC maxは15.4％低下し、AUC 0-10hは18.7％増加し、t 1/2は11.9％増加した 9）。［7.3参照］
16.2.2 バイオアベイラビリティ
海外で行われた臨床研究の結果より、メラトニン経口投与時のバイオアベイラビリティは2.5～33％であった 11）～14）。
16.3 分布
メラトニンの in vitroにおけるヒト血清蛋白結合率は、メラトニン0.0928～197ng/mLの濃度範囲で約53％であった 15）。
メラトニンの静脈内投与から求めた分布容積は0.98～1.2L/kgであり 11）,12）、血漿容積と比べて大きかった。
16.4 代謝
本剤は主としてCYP1A2により代謝される。その他、CYP1A1、CYP1B1及びCYP2C19が代謝に関与している 16）。［10参照］
16.5 排泄
主要代謝物である6-SMTは、腎臓から尿中排泄される。メラトニン0.2～5mg 注1）を健康成人に投与したとき、投与後24時間までの尿中排泄量の約90％が投与後10時間までに排泄された 9）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能別に分けた4群（eGFR 注2）：＞80mL/分、60-80mL/分、30-60mL/分、＜30mL/分）で内因性メラトニン濃度を比較した結果、eGFRの悪化に伴い、内因性メラトニン濃度の日内変動幅が小さくなるとの報告がある 17）。［9.2参照］
16.6.2 肝機能障害患者
肝硬変患者の内因性メラトニン濃度は肝硬変の進行に伴い上昇し、健康成人で10.6±1.7pg/mL、肝硬変患者（Child-Pugh分類 Grade A：31.2±9.8pg/mL、Grade B：49.8±12.2pg/mL、Grade C：94.8±22.6pg/mL）と最大で約10倍の差があったとの報告がある 18）。
また、肝硬変患者にメラトニンを静脈内注射したとき、健康成人と比較して血清中メラトニンのt 1/2は2.1～2.2倍に延長したとの報告がある 19）。［9.3参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 フルボキサミンマレイン酸塩
健康成人にメラトニン5mg 注1）の経口投与の3時間前にフルボキサミン50mgを投与したとき、メラトニンのC maxが1074±507％、AUCが1635±1023％に増加したとの報告がある。t 1/2は単独投与時で9.4±2.5時間、併用投与時で13.4±10.7時間であった 4）。［2.2、10.1参照］
16.7.2 カフェイン
健康成人にメラトニン6mg 注1）の経口投与の1時間前、1時間後及び3時間後にカフェイン200mgを経口投与したとき、メラトニンのC maxが137％、AUCが120％増加したとの報告がある 5）。［10.2参照］
16.7.3 喫煙
喫煙者を7日間禁煙させメラトニン25mg 注1）を経口投与したところ、禁煙前と比較し血清中濃度が約2.9倍と有意に上昇し、AUCも増加したとの報告がある 6）。［10.2参照］
注1）本剤の承認された用法及び用量は、1日通常1mg、最大4mgの単回経口投与である。
注2）Cockcroft-Gault式による
16.8 その他
記載なし
【文献】
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11）Fourtillan JB, et al. : Biopharm Drug Dispos. 2000; 21（1）: 15-22
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